Sindrom thalassemia adalah kelompok heterogen kelainan hemoglobin akibat berkurangnya atau tidak adanya produksi rantai globin normal. Diagnosis ditegakkan dengan anamnesis, pemeriksaan fisik, pemeriksaan laboratorium, dan bila perlu analisis DNA. Konfirmasi dengan analisis hemoglobin atau genetik dikerjakan di layanan rujukan.
1. Anamnesis
- Pucat kronik — tanyakan usia awitan; pada thalassemia β/HbE umumnya muncul pada usia lebih tua.
- Riwayat transfusi berulang.
- Riwayat keluarga dengan thalassemia dan transfusi berulang.
- Perut buncit akibat hepatosplenomegali.
- Etnis/suku tertentu — di Indonesia paling banyak di Palembang 9%, Jawa 6–8%, dan Makassar 8%.
- Riwayat tumbuh kembang dan pubertas terlambat.
2. Pemeriksaan fisik
Pucat (anemia), ikterus (hemolisis), splenomegali, dan deformitas skeletal terutama pada thalassemia β mayor. Pada anak yang bergantung transfusi dapat ditemukan sklera ikterik, facies Cooley (dahi menonjol, mata menyipit, jarak kedua mata melebar, maksila hipertrofi, maloklusi gigi), hepatosplenomegali, gagal tumbuh, gizi kurang, perawakan pendek, pubertas terlambat, dan hiperpigmentasi kulit.
3. Pemeriksaan laboratorium
Darah lengkap dan indeks eritrosit
- Anemia dengan Hb 2–8 g/dL; pada thalassemia mayor Hb dapat < 7 g/dL. Hb normal tidak menyingkirkan thalassemia trait.
- Indeks eritrosit adalah langkah pertama skrining pembawa sifat: MCV < 80 fL (mikrositik) dan MCH < 27 pg (hipokromik). Thalassemia mayor biasanya MCV 50–60 fL dan MCH 12–18 pg.
- MCV dan MCH rendah juga ditemukan pada anemia defisiensi besi (ADB). MCH lebih dipercaya karena lebih sedikit dipengaruhi cadangan besi.
Gambaran darah tepi
Anisositosis dan poikilositosis nyata (fragmentosit, tear drop), mikrositik hipokrom, basophilic stippling, badan Pappenheimer, sel target, mikrosferosit, dan eritrosit berinti.
Red Cell Distribution Width (RDW)
RDW menyatakan variasi ukuran eritrosit (RDW-CV normal 11–16%; RDW-SD 39–46 fL). ADB menunjukkan RDW meningkat (> 14,5%). Thalassemia trait memiliki eritrosit mikrositik yang seragam sehingga RDW tidak atau hanya sedikit meningkat, sedangkan thalassemia mayor dan intermedia menunjukkan RDW yang tinggi.
| Diagnosis | Hb (g/dL) | MCV (fL) | MCH (pg) | RDW (%) |
|---|---|---|---|---|
| Thalassemia β minor | 12,6 ± 1,7 | 67,2 ± 7,8 | 22,2 ± 2,8 | 16,9 ± 1,4 |
| ADB | 10 ± 1,7 | 74,3 ± 6,8 | 24,1 ± 2,1 | (SB 4,0) |
Retikulosit
Hitung retikulosit pada thalassemia biasanya meningkat (aktivitas sumsum tulang tinggi), sedangkan pada ADB rendah. Pemeriksaan ini cukup sensitif namun kurang spesifik.
High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
- Mengukur HbA2 dan HbF secara kuantitatif serta mengidentifikasi varian Hb secara presumtif.
- HbF dominan (> 90%) pada hampir semua thalassemia β berat. HbA tidak terdeteksi pada β0 homozigot.
- HbA2 3,6–4,2% pada β+ ringan; 4–9% pada heterozigot β0 dan β+ berat; > 20% menandakan HbE.
- HbA2 normal tidak langsung menyingkirkan thalassemia: defisiensi besi dapat menurunkan HbA2, sehingga perlu terapi besi sebelum HPLC ulang. Bila HbA2 normal tetapi indeks eritrosit sesuai thalassemia, curigai thalassemia α.
Elektroforesis hemoglobin
Meliputi Hb varian kuantitatif (cellulose acetate membrane), HbA2 kuantitatif (mikrokolom), HbF (alkali denaturasi modifikasi Betke 2 menit), atau capillary hemoglobin electrophoresis.
Analisis DNA
Dilakukan bila hemoglobinopati tidak dapat dikonfirmasi dengan pemeriksaan hematologi (mis. pasien β mayor yang sudah banyak transfusi, carrier β silent, β dengan HbA2 normal, α0, sebagian α+, varian Hb langka), serta untuk konseling genetik dan diagnosis prenatal.
4. Alur diagnosis thalassemia
* Bila sudah transfusi, lakukan pemeriksaan darah perifer lengkap dan analisis Hb kedua orang tua. ** Pemeriksaan DNA dilakukan bila telah transfusi berulang, hasil skrining orang tua sesuai pembawa sifat, atau hasil pemeriksaan esensial tidak khas.
5. Teknik dan metode skrining
a. Indeks eritrosit
Skrining 795 orang menunjukkan pasien thalassemia α, β, dan Hb Lepore seluruhnya memiliki MCV < 76 fL dan MCH < 25 pg. Penelitian Maheswari pada 1.286 perempuan hamil melaporkan sensitivitas dan spesifisitas MCV dan MCH masing-masing 98% dan 92%. Galanello menganjurkan ambang MCV < 79 fL dan MCH < 27 pg untuk uji saring thalassemia β.
b. Elektroforesis hemoglobin
Peningkatan kadar HbA2 merupakan baku emas diagnosis karier thalassemia β. Subjek positif pada skrining indeks eritrosit dikonfirmasi dengan kadar HbA2 (mikrokolom, HPLC, atau capillary isoelectrofocusing). Diagnosis ditegakkan bila HbA2 > 3,5%.
c. Analisis DNA
Metode ARMS (Amplification Refractory Mutation System) dapat mengonfirmasi diagnosis pranatal pada 98,3% kasus dan relatif murah. Kemungkinan anemia mikrositik akibat defisiensi besi harus disingkirkan melalui feritin serum, kadar besi serum, dan TIBC.
Daftar pustaka
- Brancaleoni V, dkk. Laboratory diagnosis of thalassemia. Int J Lab Hematol. 2016.
- Farmakis D, Porter J, Taher A, Cappellini MD, Angastiniotis M, Eleftheriou A. 2021 Thalassaemia International Federation Guidelines for the Management of Transfusion-dependent Thalassemia.
- Kemenkes RI. Pedoman Nasional Pelayanan Kedokteran Tata Laksana Thalasemia. KMK No. HK.01.07/Menkes/1/2018.
- Paloma IDANC. Talasemia: Sebuah Tinjauan Pustaka. BIOCITY Journal of Pharmacy Bioscience and Clinical Community. 2023;1(2):89–100.